磺酰氯衍生物在化學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域中扮演著多重角色，因其獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)而受到廣泛的關(guān)注和研究。它們是許多藥物的關(guān)鍵中間體，涵蓋了抗菌、抗病毒和抗癌藥物等多個類別?；酋Ｂ妊苌镞€可以作為生物活性分子的探針，用于研究蛋白質(zhì)的功能和結(jié)構(gòu)，此外，磺酰氯衍生物也在合成高性能聚合物和表面改性劑方面發(fā)揮著重要作用，這些材料在電子、光學(xué)和生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。

2,4,6-三異丙基苯磺酰氯（簡稱TPSCl），是有機(jī)合成中最重要的有機(jī)硫化合物之一，它在制藥、彈性體、染料、洗滌劑、離子交換樹脂和除草劑等多種合成領(lǐng)域中都有廣泛應(yīng)用。值得強(qiáng)調(diào)的是，TPSCl不僅自身展現(xiàn)出優(yōu)異的生物活性，是一種有效的 3MDR 蛋白抑制劑，顯示出良好的抗抑郁活性，此外，TPSCl還是一些蛋白酶抑制劑的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)單元，如圖所示，TPSCl構(gòu)成的蛋白酶抑制劑展現(xiàn)了其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)與潛在的功能價值。

TPSCl在有機(jī)合成領(lǐng)域中的應(yīng)用十分廣泛，它是一種高選擇性縮合劑，最初由 Khorana 團(tuán)隊提出，應(yīng)用于寡核苷酸和多核糖核苷酸合成中，用以構(gòu)建 C3′–C5′ 核苷酸間的鍵，如下圖所示，在TPSCl作用下，第一個核苷酸單元的3′-磷酸基團(tuán)，與第二個核苷酸單元的5′-羥基高效的發(fā)生縮合反應(yīng)，無需任何添加劑，即可形成穩(wěn)定的磷酸酯鍵。

此外，TPSCl也可以用于二磷酸鹽的合成，例如合成二磷酸鳥苷-吡咯烷衍生物，這一衍生物被認(rèn)為是一種潛在的巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。

在核苷堿基C-4位的羰基胺化反應(yīng)中，TPSCl同樣發(fā)揮了重要作用，以5-羥甲基-2′-脫氧胞苷亞磷酰胺類似物的合成為例，在TPSCl的參與下，實(shí)現(xiàn)了尿苷至胞苷的轉(zhuǎn)化。

又如Imoto團(tuán)隊在合成針對乙肝病毒的活性物質(zhì)時，同樣借助TPSCl實(shí)現(xiàn)羰基至氨基的轉(zhuǎn)化。

除了上述用途外，TPSCl還是合成其他多功能試劑的主要原料，如下圖所示，其中包括TPSI，TPST，1-(2,4,6-三異丙基苯磺酰基)-1,2,3,4,-四唑等用于核苷酸縮合的試劑、用于烯烴還原和合成腙類物質(zhì)的TSFH以及用于重氮、疊氮轉(zhuǎn)移的2,4,6-三異丙基苯磺酰基疊氮化物等。

參考文獻(xiàn)：

[1] Jeelani, A.; Muthu, S.; Irfan, A.; et al. Experimental spectroscopic, molecular structure, electronic solvation, biological prediction and topological analysis of 2, 4, 6-tri (propan-2-yl) benzenesulfonyl chloride: An antidepressant agent[J]. J. Mol. Liq. 2022, 358, 119166.

[2] Renatus, M.; Bode, W.; Huber, R.; et al. Structural and Functional Analyses of Benzamidine-Based Inhibitors in Complex with Trypsin: Implications for the Inhibition of Factor Xa, tPA, and Urokinase[J] J. Med. Chem. 1998, 41, 5445-5456.

[3] Colin, B.R.; Zhang, P.Z. Phosphotriester Approach to the Synthesis of Oligonucleotides: A Reappraisal[J]. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1993, 2291-2301.

[4] Lin, T.C.; Fang, J.M. Diphosphate formation using cyanuric chloride or triisopropylbenzenesulfonyl chloride as the activating agents[J]. Tetrahedron Letters. 2011, 52, 2232-2234.

[5] 鄭修安. 特殊核苷及核苷磷酰化合物的合成方法研究[D]. 江西：江西科技師范大學(xué), 2019.

[6] Onitsuka, K.; Tokuda, R.; Lmoto, S.; et al. Synthesis and evaluation of the anti-hepatitis B virus activity of 4'-Azido-thymidine analogs and 4'-Azido-2'-deoxy-5-methylcytidine analogs: structural insights for the development of a novel anti-HBV agent[J]. NUCLEOS NUCLEOT NUCL. 2020, 39, 518-529.

[7] Narang, S.A.; Itakura, K.; Katagiri, N. Novel Condensing Reagents for Polynucleotide Synthesis[J]. J.C.S. CHEM. COMM. 1974, 325-326.