伯吉斯試劑簡介

伯吉斯試劑（Burgess試劑），即N-(三乙基氨磺酰)氨基甲酸甲酯，是一種氨基甲酸酯類的內鹽，化學式為C8H18N2O4S，結構式如圖所示，分子量為238.3，外觀為類白色粉末狀固體。該產品對于空氣和濕度十分敏感，容易氧化，應低溫氮氣保存，并且盡快使用。在有機合成中，它可溶于大多數有機溶劑，是一種高效的脫水劑。Burgess試劑可以非常高效的將仲醇和叔醇脫水制備烯烴，該反應具有順位選擇性，通常是仲醇的選擇性更高。叔醇則在更加溫和的條件下，快速形成穩定的三級碳正離子，得到E1消除的產物。一級醇反應效果不佳，往往是轉化成相應的氨基甲酸酯，再發生水解生成伯胺類化合物。在20世紀80年代后半期，Burgess試劑也被用于在室溫下將伯胺和肟脫水成相應的腈；甲酰胺得到異腈，尿素轉化成碳二酰亞胺，伯硝基烷烴在伯吉斯試劑處理后產生氧化腈。

近年來，Burgess試劑的最大用途是實現羥基酰胺和硫酰胺的環化脫氫反應，得到相應的雜環化合物。

通式

實例

伯吉斯試劑與醇的反應

二級醇以及三級醇，在非質子溶劑中，溫和的條件下得到相應的烯烴。并且，在伯吉斯試劑參與的脫水成烯烴過程中，更加有利地生成扎伊采夫烯烴。

分子內兩分子硫醇脫水得到硫醚類產物。

Bielawski課題組還報道了在DMSO溶解下，二級醇可以與伯吉斯試劑反應得到相應的酮類化合物；并且在三乙胺鹽基礎上，開發了不同銨鹽的伯吉斯試劑。

一級醇可以與伯吉斯試劑得到相應的氨基甲酸酯。

伯吉斯試劑與氨基的反應

當底物具有敏感不穩定的基團時，酰胺轉換成腈類化合物往往需要提前對這些基團進行保護；而伯吉斯試劑則可以在很溫和的條件下，不需要額外的保護，一步高效得到轉換的產品。

例如，當底物中含有羥基，三元氧雜環，Boc保護基等，伯吉斯試劑均可以高選擇性與酰胺反應得到腈。

伯吉斯試劑與甲酰胺成異腈

伯吉斯試劑與脲形成亞胺

伯吉斯分子內形成雜環

在噻唑啉與氨基酸C-2相連的手性中心很容易發生差向異構化，以至于大多數羥基硫酰胺的環化脫水反應都會生成非對映異構體混合物。然而在Burgess 試劑的誘導下，羥基硫酰胺會高立體選擇性地得到96%產率和大于94%對應選擇性的手性單體。

在伯吉斯試劑的誘導下，羥基硫酰胺能夠高產率地轉化為噻嗪，這一方法比Mitusnobu反應能取得更高的產率。

文獻調研還發現，伯吉斯試劑可以與多聚乙二醇連接，得到一種更加穩定，脫水效率更高的聚合物PEG-linked burgess reagent。

不久前，輝瑞公司剛獲批上市了一款對于抗擊新冠疫情號稱可以扭轉局勢（a game-changer）的口服藥物-Paxlovid。Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑PF-07321332與低劑量利托那韋(Ritonavir)的復方制劑，三期臨床結果數據表明，輕中度新冠患者在確診三天內服用該藥，住院或死亡風險可降低約89%。而伯吉斯試劑在Paxlovid藥物的合成研究中起到了至關重要的作用。

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