圖1 三甲硅基乙醇及其相關保護試劑

三甲硅基乙醇是一種無色液體，沸點71-73°C/35mmHg。三甲硅基乙醇是一種用途比較廣泛的試劑，它本身可以作為羧酸的保護試劑，同時也是合成其他相關保護試劑主要原料。

與羧酸反應之后得到2-三甲基硅基乙基酯。這種2-三甲基硅基乙基既可以在酸性條件下脫除，也可以在堿性條件下脫除；既可以采用常規的水解脫除，也可以在非水環境下脫除。酸/堿水解是所有酯鍵脫除的常規方法，這里不再贅述。我們著重介紹一下非水環境下的脫除方法。在無水條件下，三甲硅基乙基酯可以在弱堿性條件下，經由TBAF脫除，也可以在酸性條件下采用三氟乙酸脫除。例如，我們曾經在制備一個丁二酸酯化合物2的時候，就采取三甲硅基乙醇作為羧酸的保護基，在脫除的時候，利用三氟乙酸或者TBAF都能以較高的收率得到所需的目標產品，而丁二酸酯的另外一個酯鍵不受影響。

圖2 三甲基硅基乙基酯的脫除方式

三甲硅基乙醇也是合成其他相關保護試劑主要原料，主要的幾個三甲硅基乙醇衍生的保護試劑包括：SEM-Cl、Teoc-OSU、Teoc-NT、Teoc-ONP、Teoc-OBT。其中，Teoc-OSU、Teoc-NT、Teoc-ONP、Teoc-OBT都是碳酸酯類保護試劑，而SEM-Cl是氯甲基醚類保護試劑。常見的氯甲基醚類試劑還包括：(氯甲基)甲基醚、(氯甲基)乙基醚、(氯甲基)芐基醚、2-甲氧基乙氧基甲基氯等。

圖3 幾種氯甲基類保護試劑

碳酸酯類保護試劑主要用來保護伯胺、仲胺等普通氨基，而SEM-Cl除了用于保護醇羥基外，也常用于保護雜環上酸性較強的氮原子。

Teoc-OSU、Teoc-ONP、Teoc-OBT、Teoc-NT中的HOSU、對硝基酚、HOBT以及硝基三唑(NT)都是離去基團。除了對硝基酚，其他幾個離去基團的水溶性較大，反應完后很容易順利獲得清水或者弱堿溶液洗滌除去。Teoc保護的氨基脫除方式很多，但是最常用的方法還是在偏中性的環境下，利用氟離子與硅原子的成鍵作用脫除。這種脫除條件避免使用強酸、強堿、氧化、還原等條件，可以保護化合物中不耐受這些條件的官能團。

圖4  Teoc保護基與SEM保護基的脫除

SEM-Cl中的氯原子活性較高，在DIEA等弱堿性條件下醇羥基就可以與之反應。SEM保護基在弱酸性條件下比較穩定，不易脫除。例如，在水解THP、TBDMS和MOM基團的酸性條件下，SEM保護基可以穩定存在，但是在強酸性條件下（如三氟乙酸），SEM會被脫除。SEM保護基的最常見脫除方式還是與TBAF等氟離子試劑反應，經過消除得到產物。

除了用于保護醇羥基，SEM-Cl的另外一個常見的用途是保護雜環上的活性氮原子。例如，在抗風濕藥巴瑞替尼的合成過程中，SEM就用于保護嘧啶并吡咯雜環上的活性氮原子。

圖5  巴瑞替尼及其關鍵中間體

三甲硅基乙醇及其相關保護試劑在有機合成中具有重要而廣泛的用途。OKPay生物致力于縮合試劑、保護試劑的研發與生產已有二十年，積累了豐富的經驗并形成了自己的特色。本公司銷售三甲硅基乙醇及其相關保護試劑，歡迎來電垂詢。