有機疊氮化物是合成含氮化合物的重要中間體，疊氮基團在大部分情況下是穩定的，但在特殊條件下它表現出特征反應性。例如，有機疊氮化物與等當量的伯胺反應，并用于Staudinger反應。疊氮化物的光敏性也被廣泛用于研究配體-靶受體及其結合位點結構的光親和性標記。最近，Cu（I）催化的反應被發現非常可靠，并被廣泛用于點擊化學（鏈接化學），從而有機疊氮化物和末端炔烴的1,3-偶極反應（Huisgen反應）再次進入有機化學合成領域的中心階段。

有機疊氮化合物的合成方法不斷在高速開展，其中有機疊氮化合物中帶有離去基團的親核取代反應較為常用。芳基鹵化物和芳基重氮鹽是用作親電試劑，前者需要在離去基團的對位或鄰位具有強的吸電子基團，而后者作為底物受到限制，因為芳基重氮鹽是具有高度活性的中間體。借助催化劑Cu（Ⅱ），三氟甲磺?；B氮化物（TfN3）將重氮轉移至伯胺是合成有機疊氮化物的替代方法。該方法在溫和的反應條件下進行，轉化只需要一步反應且產率高。然而，TfN3具有爆炸性，需要非常小心的處理。近期有報道稱咪唑-1-磺酰疊氮化物鹽酸鹽可為重氮轉移試劑，它是結晶性固體，在80℃（分解溫度）以下是穩定的，具有與TfN3幾乎相同的反應性。

Mitsuru團隊報道了2-疊氮基-1,3-二甲基咪唑鎓氯化物（ADMC）是1,3-二羰基化合物的有效重氮轉移試劑。在該反應中，重氮化產物容易分離，因為唯一可檢測的副產物1,3-二甲基-2-咪唑啉酮（DMI）易溶于水，可順利獲得用水洗滌反應液去除，從而得到純度較高的重氮化合物。

圖1

然而，ADMC由于其吸濕性在其合成過程中分離度較差。相反，相應的2-疊氮基-1,3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸鹽（ADMP）則為穩定的晶體結構，分離度較好，并且有著較強的向伯胺重氮轉移的能力。沖擊敏感性試驗和摩擦敏感性測試表明ADMP的爆炸性在可控范圍內，圖2顯示了ADMP在200℃左右時觀察到放熱分解。這些結果表明ADMP可以在其分解溫度以下安全使用，優選在不超過100℃使用更加安全可靠。

圖2

選用ADMP與對位取代的苯胺進行重氮轉移實驗，第一時間與4-甲氧基苯胺順利獲得三乙胺作堿進行實驗，反應在室溫下順利進行，得到相應的4-甲氧基苯基疊氮化物。該反應中，可以檢測到副產物DMI，類似于以上提到的1,3-二羰基化合物的重氮化反應（表1）。因為DMI與目標產物極性相差很大，它們很容易分離。

表1

然后就是與對乙酰苯胺的反應實驗，對乙酰苯胺是一種不適合與TfN3進行重氮化轉移的底物。當三乙胺作堿時，得到的疊氮化物僅有8%，即使提高反應溫度至50℃反應7小時效果也不好。實驗表明強堿或有機堿如DBU都不適合此反應，但發現吡啶型堿有較好的效果，順利獲得使用DMAP作堿收率達到83%，添加五水硫酸銅沒有顯著效果。同時也做了苯胺與ADMC的實驗，結果與ADMP相比產率偏低。

為了探索該反應的范圍，以DMAP作堿將多種伯胺與ADMP反應。在實驗1-13中（表2）顯示，非取代苯胺和具有給電子基團的苯胺在室溫下與ADMP反應，均以高產率得到相應的疊氮化物。使用微過量的ADMP與單鹵代苯胺在50℃反應，產品收率也很高。強吸電子基團取代的苯胺（如乙酰基、氰基和硝基），使用過量的ADMP在DMAP作用下也有不錯的收率。在鄰位二取代苯胺的情況下，取代基的作用是顯著的。無論空間位阻如何，具有二甲基的苯胺都以良好的產率得到相應的疊氮化物，而二氯苯胺僅得到22%的疊氮化物，這可能是由于低親核性導致。1-萘胺也與相應的苯胺有類似地反應。

接下來，研究了ADMP與伯烷基胺的反應。以DMAP作堿與2-苯基乙胺的反應中，僅有21%的收率，并生成79%的胍。當用三乙胺作堿時，收率增至74%。同樣，在環己胺重氮化時，三乙胺作堿優于DMAP。而仲烷基胺和叔烷基胺以DMAP作堿時有較高的轉化率。

表2

研究表明（圖3），反應中親核性強的堿更適合高度親核的伯胺，其有兩種作用：中和生成的酸和活化ADMP。基于這一考慮，與伯胺相比在堿更親核的情況下，堿第一時間與ADMP反應生成中間體Ⅰ，然后被伯胺取代生成中間體Ⅱ、六氟磷酸鹽和堿，中間體Ⅱ發生分子內質子轉移從而生成相應的疊氮化合物。在伯胺比堿更親核情況下，伯胺在ADMP的a和b位置攻擊，分別生成胍和相應的疊氮化合物。

圖3