三甲基硅乙氧羰基（Teoc）保護(hù)基的應(yīng)用

結(jié)構(gòu)式：

三甲基硅乙氧羰基(Teoc)的引入機(jī)理：

Teoc保護(hù)基的引入以Teoc-Osu為例，機(jī)理如下式：

三甲基硅乙氧羰基(Teoc)的脫去機(jī)理：

三甲基硅乙氧羰基(Teoc)的應(yīng)用：

近年來，硅基試劑用于保護(hù)活性功能團(tuán)的使用不斷在迅速開展，三甲基硅乙氧羰基(Teoc)則在有機(jī)合成和生物化學(xué)中用作氨基的保護(hù)劑使用最多。三甲基硅乙氧羰基(Teoc)同Cbz、Boc, Fmoc 和 Alloc 不同，它對(duì)酸、大部分堿，及貴金屬催化等都很穩(wěn)定，在它的存在下，Cbz、Boc，F(xiàn)moc 和 Alloc 等可選擇性去保護(hù)，而它的脫去則通常在氟負(fù)離子中進(jìn)行，如TBAF、TEAF和 HF等。另外，TFA 也可選擇性去保護(hù)三甲基硅乙氧羰基。

應(yīng)用一：常規(guī)氨基的保護(hù)

Teoc保護(hù)基通常使用Teoc-Cl、Teoc-NT、Teoc-OSu或Teoc-OBt，在堿的存在下同氨基化合物反應(yīng)，堿可以是有機(jī)堿吡啶或三乙胺，也可使用無機(jī)堿碳酸氫鈉，從而可得到Teoc保護(hù)的氨基衍生物。

Mamoru在研究氨基甲酸酯保護(hù)氨基中闡述了Teoc保護(hù)基的反應(yīng)穩(wěn)定性高，保護(hù)試劑不易吸濕甚至可以敞口反應(yīng)，使用Teoc-NT產(chǎn)生的硝基三唑還可以回收利用，并且在大多數(shù)情況下，使用高純度Teoc試劑無需繁瑣的柱色譜純化即可取得純度較高的氨基衍生物。

實(shí)例1：Teoc-OBt /三乙胺體系，收率92%

實(shí)例2：Teoc-Cl /碳酸氫鈉體系，收率87%

實(shí)例3：Teoc-Osu /三乙胺體系，收率95%

實(shí)例4：Teoc-NT/三乙胺體系，收率98%

應(yīng)用二：核苷衍生物的氨基保護(hù)

由于Teoc保護(hù)基的引入比較干凈易處理，因此在核苷酸保護(hù)中也常使用。例如胞苷衍生物在沒有堿情況下即可引入Teoc基團(tuán)，如下圖：

同樣，腺苷衍生物14A的6-NH2在中性條件下選擇性引入Teoc基團(tuán)也很成功，然而鳥苷衍生物氨基的反應(yīng)在沒有堿的情況下則很難進(jìn)行，需以三乙胺作堿、Teoc-Cl作引入劑，如下圖：

雖然Teoc基團(tuán)在核苷衍生物中應(yīng)用已普遍，但從迄今為止已有報(bào)道中，2，2′-脫氧鳥苷衍生物的2-NH2上引入Teoc基團(tuán)尚未成功。

應(yīng)用三：氨基酸衍生物的氨基保護(hù)

由于氨基酸衍生物的多樣性，其氨基保護(hù)也較為重要，根據(jù)不同的需求有多種保護(hù)基待選，Teoc保護(hù)基也在常選之列。

Richard關(guān)于氨基酸衍生物Teoc保護(hù)的實(shí)驗(yàn)表：

L-絲氨酸以三乙胺作堿、Teoc-Cl作引入劑，如下圖：

L-谷氨酸的Teoc保護(hù)，如下：

從以上報(bào)道可以看出，Teoc保護(hù)基在氨基酸的氨基保護(hù)中適用性也較強(qiáng)。

實(shí)驗(yàn)操作：

實(shí)例1上保護(hù)：

把原料（3.0g，12.4mmol，1.0）加到二氯甲烷（50mL）中，再加入三乙胺（3.25g，32.2mmol，2.6），然后分批加入Teoc-OBt（3.52g，13.63mmol，1.1），控制溫度在20-25℃反應(yīng)至原料消耗完全。向反應(yīng)中加入20mL飽和硫酸氫鉀溶液，分出有機(jī)相再用20mL飽和食鹽水洗，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥、過濾、濃縮，拿到4.4**品，收率92%。

實(shí)例2脫保護(hù)：

把原料（5.5g，18.68mmol，1.0）加到四氫呋喃（70mL）中，分批加入四丁基氟化銨（7.33g，28.02mmol，1.5），室溫反應(yīng)至原料消耗完全。反應(yīng)液濃縮去除四氫呋喃，粗品柱層析拿到2.38**品，收率85%。

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