單酰基是一類種類繁多的氨基保護(hù)基群體，在多肽和藥物合成中應(yīng)用廣泛。其中，乙?；?、苯甲酰基和三氟乙?；^為常用（圖1），尤其是三氟乙?；?，因其便捷的脫除方法非常契合正交保護(hù)策略，在多肽合成中備受歡迎。

圖1 常見的單酰基保護(hù)基

乙?；捅郊柞；热狈?qiáng)吸電子基團(tuán)，通常需要?jiǎng)×业乃鈼l件才能脫除，容易造成多肽的消旋化和其他保護(hù)基的脫除，因此其應(yīng)用范圍受到一定的限制。

鑒于三氟乙?；膹?qiáng)吸電子性，其性質(zhì)與苯甲?；鸵阴；町愶@著。因此，本文將苯甲?；鸵阴；鶜w為非鹵代酰基統(tǒng)一說明。

• 常規(guī)法

常規(guī)的?；敕椒ㄍǔ２捎盟狒?酰氯在堿存在下進(jìn)行?；膈；?，亦或者是在縮合試劑的促進(jìn)下，順利獲得羧酸與胺的偶聯(lián)反應(yīng)引入?；?，以乙酰基為例（圖2），乙酰氯和乙酸酐的引入方法如下： 

圖2 乙酰基引入方法

• 特殊法

①酰胺法

Pathare等人開發(fā)了一種改性鎢酸鹽（Sulfated tungstate）催化的轉(zhuǎn)酰胺化反應(yīng)，順利獲得改性鎢酸鹽的催化，將酰胺與胺類化合物反應(yīng)轉(zhuǎn)化成新的酰胺化合物（圖3），此法適用于多種芳酰胺和脂肪族酰胺，反應(yīng)條件溫和，效率高。

圖3 改性鎢酸鹽催化的轉(zhuǎn)酰胺化反應(yīng)

②N-酰基苯并三氮唑法

Agha等人開發(fā)了一種新型的?；敕椒?，將酰基苯并三氮唑作為?；噭?，可以在水、正丁醇等綠色溶劑中，選擇性對(duì)未保護(hù)的芳香/脂肪族二胺進(jìn)行單酰基化，同時(shí)還可以對(duì)脂肪二胺進(jìn)行逐步?；?，合成不對(duì)稱的二酰胺（圖4）。

圖4 不對(duì)稱二酰胺的合成

酰胺鍵的穩(wěn)定性比較高，在溫和條件下脫酰基較為困難，相較于酯基的水解而言，酰胺的水解往往需要更加劇烈的條件才能實(shí)現(xiàn)。

• 常規(guī)法

通常情況下，在強(qiáng)酸性/堿性條件下高溫反應(yīng)才能脫去?；?，以苯甲?；鶠槔?（圖5），分別在酸性和堿性條件下脫酰：

圖5 苯甲酰基的脫除方法

①溴化銨法

Shimizu等人開發(fā)了一種微波輔助下，溴化銨和乙二胺協(xié)同作用的脫?；椒?，收率高，可兼容多種官能團(tuán)（圖6）。

圖6 溴化銨與乙二胺協(xié)同脫酰

②氨水法

曾教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種溫和的脫酰方法，采用氨水作為脫酰試劑，反應(yīng)條件溫和，收率高，適用于多種取代的吲哚等系列化合物（圖7）。

圖7 氨水脫?；磻?yīng)

鹵代乙酰基在鹵素原子的影響下，更加容易脫除。其中，代表性保護(hù)基三氟乙?；稍跍睾偷膲A性條件下脫除，并廣泛應(yīng)用于多肽和藥物合成中。

• 三氟乙酸酐（TFAA）

三氟乙酸酐活性高，通常需要在較低的溫度和堿存在下進(jìn)行（圖8），是一種常見的三氟乙酰化試劑，但其在引入Tfa時(shí)，容易造成手性中心的消旋化亦或者肽鍵斷裂等副反應(yīng)。

圖8 三氟乙酸酐引入Tfa

• 三氟乙酸（TFA）

相較于三氟乙酸酐和三氟乙酰氯，三氟乙酸的沸點(diǎn)較高，應(yīng)用場(chǎng)景更廣。其可以在微波促進(jìn)下對(duì)取代苯胺進(jìn)行三氟乙?；?（圖9）。也可順利獲得經(jīng)典羧酸-胺縮合反應(yīng)引入，亦或者在二甲苯中加熱直接對(duì)芳胺進(jìn)行三氟乙?；?。

圖9 三氟乙酸引入Tfa

• 三氟乙酸乙酯

三氟乙酸乙酯常應(yīng)用于多肽合成中，在0℃、THF中與胺反應(yīng)即可實(shí)現(xiàn)。在空間位阻效應(yīng)的影響下，該試劑可以在仲胺存在下，選擇性的保護(hù)伯胺（圖10）。即使同為伯胺，不同烷基也會(huì)有反應(yīng)效果的差異，如叔丁胺和異丁胺同時(shí)存在下，會(huì)優(yōu)先與位阻小的異丁胺反應(yīng)（比例占98%）。

圖10 三氟乙酸乙酯引入Tfa

• 酰氧基鏻鹽

順利獲得三氟乙酸鈉/三苯基膦/碘、三氟乙酸/三苯基膦/NBS制備碘/溴化酰氧基鏻鹽，繼而被胺攻擊得到三氟乙酰胺（圖11）。

圖11 酰氧基鏻鹽引入Tfa

• 其他試劑

許多引入試劑為三氟乙酸/三氟乙酸酐的衍生物，順利獲得合成帶有易離去基團(tuán)的衍生物，如?；溥?、?；讲⑷虻?，與胺反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺。

三氟乙?；拿摮椒ū容^溫和，在強(qiáng)酸性條件下比較穩(wěn)定，可與Boc、Z、Trt、Alloc等保護(hù)基團(tuán)兼容，常見有以下幾種脫除方法：

• Na2CO3（K2CO3）/MeOH/H2O（圖12）

圖12 碳酸鹽脫Tfa

• 水合肼/甲醇

圖13 水合肼脫Tfa

• 其他方法

除了上述脫酰方法，還有如下幾種溫和的脫除方法，包括NaOH水溶液，1 M哌啶水溶液、NaBH4/EtOH等方法。

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